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疟原虫免疫疗法能成为癌症克星吗?


这两天疟原虫治疗晚期癌症的话题在各大医药群中受到热议。原来在1月28日,中科院官方微博消息称,科学家或许发现了通过疟原虫杀死癌细胞的方法。中国科学院SELF格致论道讲坛所发布的视频内容中,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员陈小平发表了“疟原虫成为抗癌生力军”的演讲,称团队研究发现肿瘤死亡率与疟疾发病率呈现负相关关系,疟原虫对治疗癌症有帮助,10名病人中,有5人治疗效果明显,其中2人可能被治愈。

陈小平在演讲中表示,疟原虫不仅能激活免疫系统,还能切断肿瘤细胞的营养供给。

这一研究成果让癌症患者看到了希望。不过,在许多专家看来,这一研究目前仍处于试验阶段,尚不能判断其价值究竟如何。

疟原虫激活免疫系统

艾滋病、结核病和疟疾是世界三大传染病。目前,中国已经制定了《中国消除疟疾行动计划(2010-2020年)》,到2020年,全国实现消除疟疾的目标。

疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种,即间日疟原虫,三日疟原虫,恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫。

“目前中国已经没有疟疾的本地病例,都是外来病例。”一位研究疟疾的专家表示。

但就是这样一个时候,陈小平宣布经过14年的研究发现,疟原虫对人类还可能发挥巨大作用,尤其是在治疗癌症方面。

陈小平在研究中发现,疟原虫感染可以非常强烈地激活天然免疫细胞——NK细胞,这种细胞可以杀灭一部分肿瘤细胞。肿瘤细胞死亡以后,它释放的抗原跟疟原虫感染这两个因素同时存在的情况下,激活了T细胞。T细胞是抗病原体和抗癌的主力军,T细胞被激活,就能更有效地杀灭肿瘤细胞。同时,癌细胞分泌的一系列信号,会让我们的免疫系统不再工作,而疟原虫感染恰好激活了免疫系统,让免疫系统重新认识识别癌细胞,从而杀灭癌细胞。

此外,疟原虫还干了一件非常漂亮的工作,使患肿瘤的小鼠体内肿瘤里的血管几乎消失,也就是说抑制了肿瘤血管生成,从而切断营养供应。

从基础研究的角度看,陈小平的这个灵感似乎并没有错。在青霉素诞生前,疟原虫一度成为梅毒晚期(神经性梅毒)的主要治疗方式。

传染病源风险不容忽视

实验中用于治疗癌症的疟原虫是间日疟原虫。那为何选择这一种呢?

“间日疟比较温和,不像恶性疟疾会带来死亡。它主要通过门静脉进入肝脏,潜伏在肝脏内,然后进入血液,在红细胞内进行繁殖,然后让红细胞破裂,引起发热。它对红细胞的破坏是全身性的,特别是末梢血管内的红细胞。破碎的红细胞有时也会发生堵塞,引发类似脑梗的临床症状。”上述疟疾专家表示。

不过,在免疫学方面,疟原虫能激活免疫系统似乎并不具有特异性。

“从免疫学角度来讲,间日疟主要是破坏红细胞,通过发热机制,激活免疫系统。理论上任何一种外来的感染源都可能激活人体的免疫系统,这是人体自身的保护机制,比如感冒病毒也可以通过发烧来激活免疫系统。”北京大学医学部免疫学系副主任王月丹对第一财经记者表示。

王月丹认为,从免疫学角度,这不并不是一个新颖的工作,100年前就有人研究用发热机制诱发免疫系统,只不过这次换成了疟原虫。其实利用疟原虫也会有副作用,目前淡化了这种副作用,包括对肝肾的影响以及血压下降等。

此外,疟疾作为一种传染病,操作上也存在一定风险。

王月丹表示,疟原虫会复制,在控制传染病上可能还是有一定难度的。通过疟原虫所带来的免疫强度以及所产生的免疫NK细胞、T细胞的量目前都没有公布,所以还不具有科学评估的价值。

上述疟疾专家也表示,间日疟如果治疗不当会有很多长的潜伏期,3个月到1年,甚至2年。目前青蒿素治疗间日疟是消灭红细胞内的疟原虫,对于红细胞外期,潜伏在肝细胞内的疟原虫还需要氯喹与伯氨喹联合治疗,否则会出现复发。

疟疾作为乙类传染病,《中华人民共和国传染病防治法》有明确的规定:对传染病病原体样本按照规定的措施实行严格监督管理,严防传染病病原体的实验室感染和病原微生物的扩散。同时对病人、病原携带者,予以隔离治疗,隔离期限根据医学检查结果确定。医疗机构发现乙类或者丙类传染病病人,应当根据病情采取必要的治疗和控制传播措施。

陈小平并没有在演讲中详细说明对于此类治疗者的监控情况,只说四川的患者治疗3个月便离开了广州回到四川,4个月后发现疟原虫治疗有效果。

“虽然广州市没有按蚊,但是农村地区还是存在按蚊的,如果携带传染源的患者离开监控场所,可能会引发疟疾的传播,这个是需要注意的。”上述疟疾专家表示。

这对于2020年消灭疟疾这一国家大政来讲,也是一个挑战。“从目前来看,陈教授使用的是野生疟原虫,而不是经过基因编辑过的疟原虫,依然存在一定风险。”相关专家表示。

目前,陈小平团队正在展开临床试验志愿者招募,称“疟原虫免疫疗法治疗晚期癌症的实验性医学研究,给您带来生的希望。”

从免疫学角度,这不并不是一个新颖的工作,100年前就有人研究用发热机制诱发免疫系统,只不过这次是换了疟原虫。其实利用疟原虫也会有副作用,目前淡化了这种副作用,包括对肝肾的影响以及血压下降等。使用疟原虫,疟原虫会复制,传染病控制可能还是有一定难度。另外,通过疟原虫所带来的免疫强度以及所产生免疫NK细胞、T细胞的量,目前都没有公布,所以目前还不具有科学评估的价值。脑洞这么大的研究思路,又是如此重要的临床进展,太期待! 

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