奈达铂

概述	奈达铂是继顺铂、卡铂后第三代铂类抗肿瘤药物,化学名称是顺式- 乙醇酸 - 二氨合铂 ,其特点是水溶性好，毒副作用小 ,剂量限制毒性为骨髓抑制, 无肾毒性和神经毒性 ; 抗癌谱广,对头颈部癌、卵巢癌、食道癌、膀胱癌和小细胞肺癌等均有活性。国外的临床研究显示该药是一个广谱、高效的抗癌药物, 治疗食管癌有效率较高, 临床前药效学研究显示本品与顺铂(DDP ) 相似, 是一种广谱的抗肿瘤药物,对多种肿瘤细胞株如肺癌等有抗肿瘤作用, 且对部分耐 DDP 的细胞株有抑制作用。初步的临床研究也进一步证实了奈达铂与其它铂类药物无完全交叉耐药, 它对多种实体肿瘤有效, 特别是在食管癌中单药有效率达51.7%, 是一个非常有前途的新一代铂类广谱抗癌药物。临床研究表明奈达铂对大部分实体瘤，如头颈部肿瘤、食管癌、肺癌、卵巢上皮癌和宫颈癌等有效，其可联合多种化疗药物并具有放疗增敏作用，并可作为新辅助化疗应用在癌症术前治疗中。由日本盐野义公司开发, 1995年 6月在日本获批准上市,目前该品种已由南京东捷药业有限公司生产,商品名为捷佰舒。临床应用:奈达铂具有抗瘤谱广；联合化疗面宽；联合放疗增效；与顺铂无交叉耐药性；不良反应低五大特性。随着国产奈达铂的上市及国内外对于奈达铂的广泛应用，上述结论得到进一步的验证，其联合药物治疗恶性肿瘤的有效率不低于卡铂，并且胃肠道反应和器官毒性小。因此可以较好的应用在头颈部癌症、非小细胞肺癌、食管癌、卵巢癌、晚期及复发性宫颈癌和子宫内膜癌的治疗中。与此同时，在抗肿瘤临床治疗中，我们还可以选择含奈达铂药物的联合化疗新方案，以及其与放射治疗联合的方案。临床上可根据患者的具体情况选择使用不同的奈达铂的化疗方案，有利于提高患者的化疗依从性，保证有效的化疗强度。
药理作用	本药为顺铂类似物，以与顺铂相同的方式与脱氧核糖核酸结合，抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。其作用机制为：当其进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，形成离子型物质(活性物质或水合物)，而断裂的甘醇酸酯配基被释放，产生多种离子型物质并与DNA结合，且结合的碱基位点与顺铂相同。
合成路线	顺式- 二碘二氨合铂（2）,加适量去离子水,搅拌均匀并升温至 60℃,缓慢加入乙醇酸银(3),硝酸银,避光搅拌反应 3h ,过滤除 AgI ,滤液加热至 40℃,搅拌并缓慢滴加氢氧化钠调节 p H值至7,避光共反应 4h ,将反应液移至旋蒸瓶中减压浓缩至原体积的 1/8,固体析出,冷取过滤、洗涤( 水 2次,无水乙醇 1次) , 烘干,得白色奈达铂产品（1）。图1为奈达铂的合成路线
不良反应	本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少;其他较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其他不良反应虽发生率较低，但应引起关注。
注意事项	1.听力损害、骨髓、肝、肾功能不良，合并感染，水痘患者，及老年人慎用。 2.本品有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应定期检查血液、肝肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量;本品长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。 3.注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。 4.本品主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍、听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕心、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。 5.合用其他抗恶性肿瘤药物(氮芥类、抗代谢药、生物碱、抗生素等)及放疗可能使骨髓抑制加重。 6.育龄患者应考虑本品对性腺的影响。 7.本品只能静脉滴注，应避免漏于血管外。本品配制时，不可与其他抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质输液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。 8.本品忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。 9.儿童使用本品的安全性尚未确立。 10.本品主要经肾脏排泄，由于一般老年人肾功能减退，排泄延迟，因此应注意观察出现骨髓抑制的可能性。建议老年患者初次用药剂量为80mg/m2。有关奈达铂的概述、药理作用、合成路线、注意事项、用法用量等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-04-09）
药物相互作用	1.本品与其他抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗生素等)及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。 2.与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。
用法与用量	推荐剂量为每次给药80～100 mg/m2，每疗程给药1次，间隔 3～4周后方可进行下一疗程。临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至 500 ml，静滴。滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1 000 ml 以上。建议老年患者初次用药剂量为80 mg/m2。