蝙蝠葛苏林碱

生物碱

蝙蝠葛苏林碱又称北豆根苏林碱，是从防己科植物蝙蝠葛根茎中提取的一种生物碱，为蝙蝠葛酚性碱的主要成分。实验证明，蝙蝠葛苏林碱具有Ⅲ类抗心律失常药物作用特点。且其延长心肌动作电位时程的作用具有使用依赖性特征，故该药临床应用前景广阔。
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理化性质

乳黄色粉末 (环己烷)，含1/3分子环己烷，熔点96～102℃，[α]20D-129°(c=0.65，甲醇)。

来源

蝙蝠葛苏林碱属双苄基四氢异喹啉类生物碱, 存在于防己科植物蝙蝠葛的根茎中。

北豆根

北豆根又名蝙蝠葛根、北山豆根、山豆根。为防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricurn DC.的根茎。主产于吉林、辽宁、河北、河南、陕西、甘肃、山东等地。根茎圆柱形，弯曲，有分枝，长可达50cm，直径0.3~0.8cm。表面黄棕色至暗棕色，多有弯曲的细根及纵皱纹，外皮易剥落。质韧，不易折断，断面不整齐，纤维性，木部淡黄色，呈放射状排列，中心有髓。始载于《中国药植志》，原名蝙蝠葛根。主产于东北、华北、陕西等地。北豆根性味苦寒，有小毒，归肺、胃、大肠经，具有清热解毒、祛风止痛、理气化湿之功效。传统用于治疗咽喉肿痛、肠炎痢疾、风湿痹痛等症。北豆根中主要含有生物碱类成分，其总生物碱的含量约为1.7%-2.5%，其中脂溶性生物碱含量最高。

图1为北豆根的根茎和叶子的实物图片

分析方法

采用高效液相色谱法。选择乙腈-水-三乙胺（18:82:0.28，用磷酸调pH=3）系统作为流动相，检测波长为284nm。

蝙蝠葛酚性生物碱的提取

1，蝙蝠葛粗总碱的提取：采用酸水提取法，再利用其大多数游离的生物碱难溶于水的性质，采用碱水沉淀法制得粗总碱，然后采用苯回流连续提取的方法,萃取出脂溶性部分，再利用蝙蝠葛酚性生物碱可溶于一定碱液的性质，用5%氢氧化钠萃取出总酚性生物碱。流程图如下:
蝙蝠葛酚性生物碱的提取流程图

2，蝙蝠葛酚性生物碱的提取：粗总碱1kg(磨细)用苯提取2次,每次2000ml,合并苯液,分别用5%氢氧化钠溶液提取4次(400、300、300、200mL)。合并分出的碱液,用6mol/L的盐酸酸化至pH4,用活性炭脱色,滴加浓氨水至pH9左右,析出乳白色沉淀,抽滤,用水洗涤至中性,真空干燥,得352g淡黄色粉末状的酚性生物碱。

蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的分离

将酚性生物碱100g溶于250ml左右的氯仿中,完全溶解后倒入分液漏斗中,用3%氢氧化钠溶液萃取3次(200、100、100mL),分出氯仿液(单酚)和碱液(双酚和三酚)。将含有单酚部分的氯仿液先用150mL水洗涤,除去水层后,用1%盐酸萃取4次(200、200、100、100mL)。合并酸水液,用活性炭脱色,用浓氨水碱化至pH9,析出白色沉淀,抽滤,水洗至中性,真空干燥,得白色粉末状蝙蝠葛碱45g,收率为酚性总碱的45%。将含有双酚和三酚的碱液用活性炭脱色,浓氨水碱化至pH8左右,析出乳白色多酚沉淀,用200mL左右氯仿溶解,用0.5%氢氧化钠液洗3次(100ml×3),再用1%氢氧化钠液洗1次(150mL),合并碱液(含三酚等)。将氯仿液(含双酚)用1%盐酸萃取3次(150mL×3),合并酸水液,活性炭脱色,浓氨水碱化至pH8左右,析出乳白色沉淀,抽滤,水洗至中性，真空干燥，得浅灰黄色粉末状蝙蝠葛苏林碱,为酚性总碱的11.5%。

药理活性

蝙蝠葛苏林碱为较强的Ca离子拮抗剂, 具有潜在的抗高血压、抗心律失常活性。
蝙蝠葛苏林碱是从山豆根总碱中分离提得的一种纯生物碱,于溴甲烷化后,进行了垂头实验及在体神经肌肉传递阻滞试验,发现有肌松作用,曾试用于中麻手术的临床,在19例35次用药的观察中,证实当中麻较浅,肌松不足,手术操作发生困难(腹腔探查、腹膜缝合)时,加用了蝙蝠葛苏林碱。从而克服肌松不足,顺利完成手术。通过动物实验和临床实践验证,均说明蝙蝠葛苏林碱确有肌松作用。
从雏鸡死亡时呈松弛型麻痹,且与管箭毒碱明显协同作用,又能为新斯的明及葡萄糖酸钙拮抗,以及临床在肌电图的观察中,发现当强直刺激后有易化现象等,因此可认为本药属非去极化型的肌松剂。

毒理学

从毒性试验观察,家兔呼吸麻痹量为3.71mg/kg,而蝙蝠葛苏林碱量达43.7mg/kg时,才开始呈现S-T段的低垂,两者剂量之间的比例为1:11.2。在急性毒性试验中,当静注蝙蝠葛苏林碱4mg/kg,家兔先出现呼吸困难而渐停止,于40秒钟后死亡,死后重要脏器经组织切片检查,均未见异常,都说明本药对实质性脏器无明显损害,安全范围较大。

代谢

药代动力学研究表明：蝙蝠葛苏林碱3个不同剂量iv后，在家兔体内的动力学行为符合二房室开放模型。其分布迅速、消除较快、而且分布十分广泛

表征图谱

UVλKBrmaxcm-1：3420，3350(OH)，2850 (OCH3)，1590，1500(芳环)，1015，1155(醚链)。
1HNMR(CDCl3)δ： 2144(3H，s，N2-CH3)，2150 (3H，s，N′2-CH3)，3.60，3.75，3.82(分别为3H，s，OCH3) ～5.00 (2H，s，2×OH，加H2O后消失)，6.10～7.14 (11H，m，芳氢)。
MSm/z (%)：610 (M+，25)，206 (92.5)，192 (100)，177 (5.35)。

图3为蝙蝠葛苏林碱的质谱图和核磁共振图
参考资料：
1. 蝙蝠葛苏林碱天然药物成分定量分析
2. 郑锡文，闵知大等. 蝙蝠葛中的新生物碱-蝙蝠葛苏林碱（Daurisoline）[J]. 科学通报，No.6，1979

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